澳门3万翻身-JAMA:过量补维D,骨质更疏松!前瞻性临床研究发现,普通人过量补充维生素D并不能增加骨密度,反倒有

澳门3万翻身-JAMA:过量补维D,骨质更疏松!前瞻性临床研究发现,普通人过量补充维生素D并不能增加骨密度,反倒有

澳门3万翻身,俗话说人到中年,骨质疏松。骨质一疏松,第一反应就是要补钙。其它的像什么腰酸腿疼,手脚抽筋,常常也会被各路亲朋好友建议补钙。

补钙当然不能光补钙,维生素d也不能缺了。少了维生素d的辅助,吃再多的钙也不能有效的吸收。不少钙补充剂里干脆直接加上了维生素d,帮助钙的吸收。但这真的有用吗?

近日,加拿大卡明医学院的lauren burt和 steven boyd等对300余名中老年人的前瞻性试验发现,超量补充维生素d并不能防止骨质疏松,反而可能还会让骨密度下降的更快,每日补充10000 iu维生素d的人相比400 iu的人,骨密度降低速度几乎快了2倍。该研究发表在jama上[1]。

晒太阳是个补充维生素d的好方法

(来自pixabay.com)

补钙这事,可以说是风靡十多年的一件事了,孩子长身体要补钙,老人骨质疏松了要补钙,中年人预防骨质疏松也要补钙,喝牛奶是为了补钙,吃豆腐还是为了补钙。甚至于,缺钙和补钙,有时都脱离了本意,成为骂人“骨头软”的词汇。

光补了钙还不够,钙的吸收是需要维生素d辅助的。试验证明了,对于钙摄入充足而缺乏维生素d的人,补充维生素d可以有效增加骨密度[2]。在美国,大约有3%的人每天要吃4000 iu以上的维生素d补充剂[3],达到了推荐每日剂量上限的2倍[4]。

但需要注意的是,补充维生素d有效的,是本身就缺乏维生素d的人群。至于普通人中嘛,最近不少研究都显示,对于骨质疏松、预防跌倒和骨折,补充维生素d统统没有作用[5-7]。

容易骨折是骨质疏松最受关注的危害了

(来自pixabay.com)

不过传统上,对骨密度的测量,主要使用双能x线吸收法(dxa),只能获得不同部位骨骼的面积骨密度,反映不了骨骼内在的结构。而影响骨骼强度的,除了骨密度,骨骼的形态和显微结构也很重要。这回,卡明医学院的研究人员使用了高分辨率外周定量计算机断层扫描(hr-pqct),灵敏度和分辨率都高于dxa,还能根据骨骼的形态和显微结构对骨强度进行更准确的估计。

研究人员招募了55~70岁,没有骨质疏松,血清钙和维生素d都在正常范围内的中老年人。那些在过去2年内每天服用2000 iu以上的人,以及患有肾衰、吸收不良等影响维生素d代谢的疾病的人被排除在外。

他们被随机分配每天服用400 iu、4000 iu和10000 iu的维生素d,持续3年。同时,研究人员还通过问卷调查了他们的饮食情况,估计了每日的钙摄入量。让每日钙摄入不足1200mg的推荐值[8]的人,服用钙片补钙。

最终,303人的数据被纳入了分析,这些人中,53%为男性,按要求服用维生素d的平均坚持率为99%,76%的人都服用了钙片。

鱼油和鱼肝油可要分清,鱼油主要是多不饱和脂肪酸,而鱼肝油主要是维生素a和d

(来自pixabay.com/)

在3年的试验中,服用400 iu维生素d的人,血维生素d水平没有什么变化,维持在77nmol/l左右,而服用4000 iu的人,血维生素d从最初的81.3nmol/l增长到了132.2nmol/l。但最有意思的还是服用10000 iu的人,他们的血维生素d从最初的78.4nmol/l涨到了18个月时的200.4nmol/l,到了36个月时却又掉到了144.4nmol/l。

这个先升后降其实源自一个小小的乌龙,为试验提供维生素d药剂的公司,在试验中擅自更改了10000 iu的维生素d药液配方,造成其中维生素d稳定性下降,使得他们后来的血维生素d水平降低。不过10000 iu组的人,血维生素d水平还是一直高于4000 iu组的。

对骨密度的分析显示,服用不同剂量的维生素d确实会影响骨密度的变化,但这个影响方向却反了。三年的试验下来,服用400 iu、4000 iu和10000 iu的人,桡骨骨密度分别降低了1.2%、2.4%和3.5%,胫骨的骨密度也分别降低了0.4%、1.0%和1.7%。

相比于服用400 iu的人,服用4000 iu和10000 iu的人的桡骨中,每立方厘米的羟基磷灰石含量分别多减少了3.9mg和7.5mg,胫骨上,服用10000 iu的人每立方厘米的羟基磷灰石含量也减少了4.1mg。

维生素d的剂量越大,桡骨骨密度降低越快

同时,相比服用400 iu的人,服用10000 iu的人血液中骨吸收的标志物ctx显著增加了,而甲状旁腺素(pth)水平有所降低。不过不同组间骨强度的变化没有出现显著的差异。

或许,正是过量的维生素d刺激了破骨细胞的形成和分化[9,10],增强了骨质的吸收。同时,一般表现出破骨作用的pth,在成骨中也是十分重要的[11],降低的pth水平可能抑制了pth依赖的成骨作用。这一正一反下来,补充维生素d造成骨密度降低也不是不可理解了。

不过,研究人员认为,由于过量补充维生素d造成骨密度下降这一结果,与他们最初的假设相反,要确证高剂量维生素d对骨骼有负面影响仍需更多的试验证实。但足以说明,对于不缺乏维生素d的人,超量补充维生素d对骨骼没有好处!

编辑神叨叨

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参考文献:

1. burt l a, billington e o, rose m s, et al. effect of high-dose vitamin d supplementation on volumetric bone density and bone strength: a randomized clinical trialeffect of high-dose vitamin d supplementation on volumetric bone density and bone strengtheffect of high-dose vitamin d supplementation on volumetric bone density and bone strength[j]. jama, 2019, 322(8): 736-745.

2. macdonald h m, reid i r, gamble g d, et al. 25‐hydroxyvitamin d threshold for the effects of vitamin d supplements on bone density: secondary analysis of a randomized controlled trial[j]. journal of bone and mineral research, 2018, 33(8): 1464-1469.

3. rooney m r, harnack l, michos e d, et al. trends in use of high-dose vitamin d supplements exceeding 1000 or 4000 international units daily, 1999-2014[j]. jama, 2017, 317(23): 2448-2450.

4. dietary reference intakes for calcium and vitamin d[m]. national academies press, 2011.

5. reid i r, bolland m j, grey a. effects of vitamin d supplements on bone mineral density: a systematic review and meta-analysis[j]. the lancet, 2014, 383(9912): 146-155.

6. bolland m j, grey a, avenell a. effects of vitamin d supplementation on musculoskeletal health: a systematic review, meta-analysis, and trial sequential analysis[j]. the lancet diabetes & endocrinology, 2018, 6(11): 847-858.

7. avenell a, mak j c s, o'connell d. vitamin d and vitamin d analogues for preventing fractures in post‐menopausal women and older men[j]. cochrane database of systematic reviews, 2014 (4).

8. papaioannou a, morin s, cheung a m, et al. 2010 clinical practice guidelines for the diagnosis and management of osteoporosis in canada: summary[j]. cmaj, 2010, 182(17): 1864-1873.

9. takeda s, yoshizawa t, nagai y, et al. stimulation of osteoclast formation by 1, 25-dihydroxyvitamin d requires its binding to vitamin d receptor (vdr) in osteoblastic cells: studies using vdr knockout mice[j]. endocrinology, 1999, 140(2): 1005-1008.

10. nakamichi y, udagawa n, suda t, et al. mechanisms involved in bone resorption regulated by vitamin d[j]. the journal of steroid biochemistry and molecular biology, 2018, 177: 70-76.

11. wozney j m. the bone morphogenetic protein family and osteogenesis[j]. molecular reproduction and development, 1992, 32(2): 160-167.

头图来自pixabay.com

本文作者 | 孔劭凡

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